from AASJ
ミュンヘンLudwig-Maximilian大学とワシントン大学からの研究チームが、炎症性腸疾患において重要な役割を果たすサイトカインであるIL-23やIL-17Aを抑制するタンパク質をデザインしました。この研究は、前臨床試験において実際に臨床利用可能であることを示し、ペプチド創薬の新しい進化を示しています。研究のタイトルは「Preclinical proof of principle for orally delivered Th17 antagonist miniproteins」です。
従来、これらのサイトカインに対する抗体治療が行われてきましたが、この研究では抗体の代わりに経口投与可能なミニタンパク質をデザインしました。IL-23やIL-17Aの構造を解析し、結合の強さを決める部位を特定することで、サイトカインの反応を抑制できるミニプロテインを作成しました。
さらに、遺伝子に突然変異を導入し、酵母で発現させることで、IL-23受容体やIL-17Aと結合の高いミニタンパク質を選定しました。このようにして開発されたミニタンパク質は、胃酸やタンパク分解酵素に抵抗性があり、組織や血中に到達する性質を持っています。
さらに、炎症性腸炎を誘導したマウスにこのミニタンパク質を経口投与する実験では、症状や病理所見の改善が観察されました。この研究により、経口投与可能なサイトカイン阻害タンパク質の開発が可能であることが示され、新たな創薬方法の可能性が広がることが期待されます。
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