from AASJ
この記事は、生物の細胞が新しい細胞を供給するためにDNA複製を行う際、複製開始点がどのように決まるかを研究したものです。複製開始点はDNA配列だけでなく、クロマチンの構造やゲノムの3次元構造、転写の状態などによって決まるため、特定の細胞の複製開始点を調べるためには、機能的なアッセイが必要です。
この研究では、受精から胚盤胞が形成されるまでの間に複製開始点がどのように変化するかを調べました。研究では、DNA配列の決定を行い、複製開始点の位置を特定しました。また、複製された配列の長さから、複製が開始したタイミングも判断しました。
通常、分化した細胞では複製開始点やタイミングがほぼ決まっていますが、発生初期では多様性があります。さらに、発生の進行とともに複製開始点やタイミングが変化し、20％の開始点で複製タイミングが変わることがわかりました。
この変化の原因を探るために、母親と父親の染色体の違いを調べましたが、開始点の差は明確ではありませんでした。しかし、発生の過程で、ヒストンのH3K36のメチル化が関連していることがわかりました。さらに、転写との関係でも、胎児側の転写の始まりが複製開始点に影響を与えることが示されました。
また、核内の転写を調節する構造と複製開始点の関係も調べられ、染色体の3次元構造が決まるとともに、複製開始点の活性も決まっていくことがわかりました。
この研究により、転写のプログラムに基づいて複製開始点が決まる過程が明らかになりました。開始点の活性はダイナミックに決まっており、幹細胞、がん、老化などを考える際には、開始点に関する理解が非常に重要であることがわかりました。
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