from AASJ
この記事は、ガン治療において重要な役割を果たす変異Ras阻害剤について述べています。変異Rasはガンのドライバーとして知られており、その阻害剤は効果的なガン治療法として期待されてきました。しかし、現在市場に出ているG12C変異を持つK-Rasに対する阻害剤は、耐性ガン細胞の出現が問題となっています。
この論文では、従来の阻害剤の代わりに、Rasと相性のいいイムノフィリンを変異Rasにリクルートして阻害する新しい薬剤の開発を目指しています。具体的には、イムノフィリンとしてCyclophilin Aを選び、これに結合するSanglifehrinAを用いて、変異型K-Rasと結合する化合物RMC-4998を開発しました。
RMC-4998は、Cyclophilin Aと結合した後にK-Ras(G12C)と結合し、RasとCRAF分子の結合部位を崩壊させることでシグナル伝達を阻害します。この薬剤は、ナノモルレベルでRasとCRAF以下のシグナル伝達を阻害し、既存のK-Ras阻害剤よりも効果的にガン細胞の増殖を抑制することができます。
さらに、この薬剤の人間への応用を考え、経口投与可能な化合物RMC6291の開発が行われています。マウスを用いた実験では、肺がんや直腸ガンの増殖を抑制する効果が確認されています。これにより、ガンの耐性が起こりにくい薬剤の開発が可能であり、他の変異を持つRasに対する治療法の可能性も示唆されています。
この研究は、Ras阻害剤の研究において重要なブレークスルーとなる可能性があります。既に臨床研究が始まっており、その結果が期待されています。
*Disclamer:本キュレーションはAASJからピックおよび自動生成されました。正確な内容や詳細を知りたい方はリンク先の元コンテンツをご覧ください。
Curated. ニュースレター