PCNAを標的としたガン治療法の開発と複製フォークを超えた転写の継続が明らかに（AASJ）

from AASJ

PCNAは、細胞の増殖マーカーとして使われてきた分子であり、DNA合成や修復に関与していることが知られています。最近の研究では、PCNAが転写と複製の衝突時に働き、複製フォークを超えた転写を継続させることが明らかにされました。この研究では、PCNAを標的にしたガン治療法の開発が示されています。

研究グループは、PCNAの特異的な構造と相互作用を利用して、ガン細胞の増殖を特異的に抑制する化合物AOH1160を開発しました。しかし、AOH1160は水に溶けにくいため、経口投与に適した化合物AOH1966を見つけるために変更を加えた化合物を合成しました。AOH1966は、PCNAと相互作用して転写と複製の衝突を安定化させ、ガン細胞の増殖を抑制します。

ただし、マウスの実験では単独では効果が限定的であり、トポイソメラーゼ阻害剤と組み合わせることで効果が高まることが示されました。将来的には、DNA修復阻害剤との組み合わせなど、他の治療法との併用が考えられます。

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