from AASJ
日本ではゲノム検査に基づくがん治療が遅れているが、徐々に普及している。例えば、K-Ras阻害剤や免疫チェックポイント治療では特定の変異を対象にした治療が行われている。特にBRCA2変異は一般抗がん剤の選択に重要であり、修復酵素RAD51との相互作用によってガン細胞のDNA修復を促進する。また、PARP1阻害剤との組み合わせも行われている。
ニューヨーク大学の研究では、BRCA2やRAD51、PARP分子の相互作用を一分子レベルで観察し、DNA修復の過程を解明した。具体的には、DNA切断部位におけるRAD51のフィラメント形成がBRCA2によって安定化され、PARP1の影響を受けることが明らかになった。
さらに、PARP1の阻害剤を加えた実験では、RAD51のフィラメント形成が不安定化されることが確認されたが、BRCA2の存在によってその影響が軽減されることが示された。この研究はガン治療におけるBRCA2の重要性を分子レベルで示すものであり、実際の細胞での観察も行われている。
BRCA2の作用機序を直接観察できたことで、治療法の開発に大きな進展が期待される。
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