from AASJ
ALS（筋萎縮性側索硬化症）などの神経変性疾患では、グルタミン酸がシナプス活動を超えて神経細胞の死を引き起こす可能性が指摘されています。通常、グルタミン酸はシナプス外に漏れ出てもアストロサイトに再吸収されますが、低酸素状態ではアストロサイトの再吸収が低下し、逆にグルタミン酸の分泌が増加します。これにより、シナプス外のグルタミン酸濃度が上昇し、神経細胞の死が引き起こされます。
この考えに基づいて、いくつかの薬剤が開発されており、現在ALSにはリルゾール、アルツハイマー病などにはメマンチンが使用されています。ハイデルベルク大学の研究チームは、グルタミン酸による細胞死がシナプス外で特異的に発現される受容体（eNMDAR）に起因することを明らかにし、eNMDARを標的にした薬剤の開発を行っています。彼らは新しいeNMDAR特異的阻害剤であるFP802を開発し、ALSの進行を抑える効果を調査しています。
研究では、マウスの神経細胞をグルタミン酸にさらした場合、FP802が神経細胞の死を抑制する効果があることが示されました。また、FP802はeNMDARとTRPM4分子の結合も阻害します。
さらに、ALSマウスモデルでFP802を連続皮下投与する実験も行われました。その結果、病気の進行が遅くなり、生存期間も延びることが確認されました。ただし、ALSの細胞死は神経細胞自体の変化に基づいているため、グルタミン酸毒性を抑えても完全に治すことはできません。しかし、組織学的には運動神経が保護され、病気の進行が抑えられることが重要な結果として示されました。
最後に、患者由来のiPS細胞から作られた神経細胞のオルガノイドを使用して、グルタミン酸による神経細胞の死を抑制できることも示されました。これは将来的に患者に利用できる可能性を示しています。
これらの結果から、ALSの進行を抑える可能性がある新しいメカニズムであるTwinFインターフェース阻害が示されたと言えます。ただし、まだ薬剤としての最適化が必要です。
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