from AASJ
肺がんは非常に多様ながんの一つであり、扁平上皮がん、腺がん、小細胞がん、大細胞がんなどの種類が存在します。これらの多様性は、がんが発生する細胞の違いによるものと考えられています。さらに、がんのドライバー変異によってもそれぞれのがんの特徴があります。例えば、EGFR変異は腺がん、Myc変異は小細胞未分化がん、FAM135Bは大細胞がん、PIK3CAは扁平上皮がんなどです。このような特徴は、元の細胞とドライバー変異の相性を反映していると言えます。
肺がんの研究において、がん遺伝子と細胞の相性を調べるために利用されるのが、組織転化と呼ばれる現象です。組織転化は、EGFR変異をドライバーにする腺がんの標的治療抵抗性が発生する過程で、小細胞肺がんに転化する現象です。
コーネル大学の研究では、変異型EGFRとMycの細胞特異的発現を操作できるマウスを用いて、組織転化の過程を調べました。その結果、変異型EGFRを発現させると腺がんが発生し、EGFRのスイッチを切ると小細胞がんが発生することがわかりました。さらに、組織転化の過程を詳しく調べると、Mycの発現が上昇するものの、増殖へのスイッチが起こらないことが明らかになりました。このため、組織転化が起こるためには、肺胞細胞自体が持つMyc発現との相性の悪さを解消する必要があることがわかりました。
さらに、PTENをノックアウトしてPI3K経路を高めると、Mycへの拒否反応が低下し、組織転化が促進されることもわかりました。以上の結果から、組織転化は分化の袋小路を越えることが困難であることが示されました。しかし、標的薬や組織転化までのボトルネックを標的にすることで、肺がんの問題を解決できる可能性があります。
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