from AASJ
この研究の最大の特徴は、バイオプシー後5分以内に凍結した生きた細胞を使用していることです。採取した組織をAβの蓄積とTau病変の出現に基づいて分類し、主にシングルセルRNAシーケンシングによる解析を行い、症状や脳脊髄液などのデータ、さらには5年間の経過観察期間中のアルツハイマー病の発症数などを徹底的に調査しています。特にAβの蓄積のみが見られる早期の変化を調べています。
また、これまでの剖検脳を用いた研究や動物モデルの研究データとも比較しています。その結果、新鮮組織は剖検組織の解析結果とほぼ同じであることがわかりましたが、死後の変化によりRNAが低下し、細胞ごとに低下の速度が異なるため、新鮮サンプルの解析がADの全体像を捉えるために重要であることを示しています。また、新鮮組織が採取可能な動物モデルでは、人間の変化が再現されていないケースが多いことも示されており、今後もバイオプシーを用いた研究が重要であることが強調されています。
このような高解像度の解析を行うと、脳細胞を82種類に分けることができますが、データは膨大になります。そのため、重要な点のみをまとめると、以下のようになります。
1. 新鮮組織でもADはAβの蓄積が上昇するステージからTauのリン酸化と沈殿が形成されるステージへと進行していく。バイオプシーによる新鮮組織での病理と臨床はほぼ一致し、病理ステージと症状は相関しています。また、5年の経過観察でもTau蓄積が始まった人は100％ADを発症し、Aβのみ蓄積しているケースでも30％近くがAD診断を受けています。
2. Aβ蓄積が始まった初期段階にのみ見られる細胞の変化が存在し、後期では見られなくなります。
3. 初期の変化は、皮質上部の興奮神経が過興奮し、アストロサイトとのグルタミン酸代謝も上昇していることに起因します。そして、この変化はNDNFを発現した介在神経が初期に特異的に失われることによって引き起こされます。したがって、この過興奮を検出することで、ADの初期診断が可能になります。
4. この初期変化に伴い、ミク
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