from AASJ
CAR-T治療は、T細胞に抗体の抗原認識を移植する方法ですが、新しい方法として、患者のT細胞にガンを殺すためのTcR遺伝子を導入する方法が開発されています。
特定の組織抗原を持つ患者に対象が限定されますが、転移性滑膜肉腫患者で43％で効果が見られ、2024年にFDAが承認しました。この治療では、ガン抗原に対するTcRの選択が重要で、遺伝子改変が行われます。
スタンフォード大学の研究では、PAP由来のペプチドとHLA-A*02:01に対するTcRの結合力を強化することで、治療に使用できるTcRを設計しました。この方法は、剪断力を利用して結合時間を延ばすcatch-bondという現象を活用し、TcRの活性化を強化するものです。
実験では、変異TcRを導入したT細胞を移植し、腫瘍をほぼ完全に抑えることが確認されました。この方法は、抗原とTcRの結合を理解する上で興味深いものであり、将来的にはAIを活用した変異予測技術の確立も期待されます。これにより、ガン特異的治療が可能性が高まると考えられています。
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