外耳道ガンの神経浸潤が治療の予後を悪化させる理由明らかに(AASJ)

from AASJ

外耳道にできる扁平上皮ガンが顔面神経麻痺を引き起こすと、治療の予後が悪くなることが知られています。従来、ガンの神経浸潤はガンの増殖を促進すると考えられていましたが、テキサスMDアンダーソンガンセンターの研究では、ガンの神経浸潤がガン免疫反応を抑えることが、神経浸潤がガンの予後を悪化させる一因であることが明らかにされました。

この研究では、臨床研究から出発し、ガン組織を切除する前に抗PD-1抗体を投与した患者を対象に調査が行われました。その結果、神経を巻き込んだガン組織ではPD-1抗体の効果が低いことが示されました。さらに、マウス実験では、ガンを移植する前に神経を除去するとPD-1抗体治療の効果が高まることが確認されました。

また、神経浸潤による脱ミエリン化が炎症を誘導し、マクロファージの浸潤が増加することでPD-1抗体の抵抗性が引き起こされるメカニズムも明らかになりました。さらに、Atf3遺伝子を神経でノックアウトしたマウス実験では、腫瘍の増殖が抑制されることが示されました。

最後に、IL-6がガン免疫抑制的環境を作る主要な因子であることが示唆され、IL-6に対する抗体を組み合わせた治療が有効である可能性が示唆されました。しかし、これらの結果をもとにした治療法の実用化には、さらなる研究が必要とされています。


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